מרכיבי הבהרה לטיפול בהיפר פיגמנטציה

(הפוסט הזה הוא פוסט המשך לפוסטים האחרים על הטיפול בפיגמנטציה. )

מכירות את הכתמים החומים האלה שהתלבשו לנו על הווג' ולא רוצים לזוז משם? זוהי היפר-פיגמנטציה, או בקיצור פיגמנטציה. היא מתבטאת בהופעת כתמים כהים על העור. כהות זו נובעת מיצור עודף של מלנין – הפיגמנט השולט על צבע העור.

היפר-פיגמנטציה נפוצה במיוחד לבעלות עור כהה (פיצפטריק 4-6), אחרי אקנה או טראומה אחרת לעור(ראו כאן על PIH), שינויים הורמונליים (ראו כאן על מלזמה), הזדקנות וחשיפה לשמש (ראו כאן).

בפוסטים האחרים עסקתי בטיפול בכל סוג פיגמנטציה. בפוסט זה אני יורדת לבסיס, למרכיבים עצמם.

מחקר מצא כי בין 40 המוצרים הנמכרים ביותר להבהרת העור באמזון, כרבע (22.5%) לא הכיל כל חומר פעיל אמיתי נגד פיגמטציה. בדיקה שלי באתר IHERB הראתה תוצאות דומות. במילים אחרות: אנשים קונים לפי הצהרות שיווקיות ולא לפי יעילות אמיתית.

עד לא מזמן, היה מספר מצומצם של מרכיבים להבהרת העור, עם הידרוקווינון בראשם, שנחשב במשך כ50 שנים כתקן הזהב להבהרת העור. מאז צצו עוד מרכיבים שונים, חלקם יעילים במידה דומה להידרוקווינון. בפוסט אני סוקרת את העיקריים שבהם, כדי שתוכלו לקנות עם הבנה.

---

כמה מושגי יסוד

• מלנין – פיגמנט השולט על צבע העור.
  מלנין הוא צבען (פיגמנט) נפוץ בטבע, המיוצר ברוב האורגניזמים. ביונקים מקורו בחומצת האמינו טירוזין, ההופכת בעזרת האנזים טירוזינאז ל-L-Dopa, ובהמשך למלנין. יש לו שתי צורות: Eumelanin, המייצר צבע עור שחור וחום, ו-Pheomelanin, המייצר גוונים צהובים ואדומים, ואופייני לגוון עור בהיר, במיוחד בעלי שיער אדום ונמשים. הגוונים הרבים של עור ושיער נובעים מיחסים שונים בין שני סוגי הפיגמנט הללו.
  הוא סופג ביעילות קרינת UV מזיקה, וממיר את האנרגיה לטמפרטורה בלתי מזיקה. תהליך זה מאפשר למלנין לפזר יותר מ-99.9% מקרינת UV הנספגת כחום.
• מלנוציטים– תאי הפיגמנט בעור והם מייצרים את פיגמנט המלנין. נמצאים בשכבה התחתונה ביותר של האפידרמיס. יש להם שלוחות לתאים בסביבה.

• מלנוזומים – "חבילות פיגמנט" – מבנים קטנים המיוצרים ע"י המלנוציטים. הם מכילים גרגרי מלנין.

• טירוזין – חומצת אמינו שהיא המקור למלנין.
• טירוזינאז tyrosinase – האנזים השולט בסינתזת המלנין. הופך טירוזין ל DOPA ודופאקווינון.
• נוגד חמצון – מגן על תאי העור מפני נזקים סביבתיים מהשמש או ממזהמים חיצוניים.
• סינתזת מלנין – (ראו שרטוט) – אנזים הטירוזינאז הופך את חומצת האמינו טירוזין לתרכובת מולקולרית הידועה כדי-פנול או L-Dopa. לאחר מכן הוא הופך את הדי-פנול לקווינון (quinone), תרכובת אורגנית המאפשרת את יצירת המלנין. אנזים הטירוזינאז זקוק ליוני נחושת כדי לבצע תהליכים אלה.

מהי פיגמנטציה?

פיגמנטציה היא צביעה של העור. העור מקבל את צבעו מפיגמנט המלנין שמיוצר בתאי המלנוציטים. מקורו בחומצת האמינו טירוזין, ההופכת בעזרת האנזים טירוזינאז ל-L-Dopa, ובהמשך למלנין.

ישנם כמה סוגי פיגמטציה

1. כתמי שמש Solar lentigo  – כתמים עוריים שטוחים, בעלי גבולות סדירים, בגוון בהיר עד חום כהה. הנגעים מופיעים בעיקר באזורים חשופים לשמש (פנים וגב היד) ונגרמים עקב ריבוי מלנין. קרינת ה UVA , שמקורה בשמש, מגרה את המלנוציטים. אז מיוצר מלנין. המלנין אחראי גם על השיזוף וגם על הכתמים. לוקח 10-20 שנים כדי לפתח כתמי שמש, כך בהחלט יתכן שכתם שהופיע השבוע, מקורו במה שקרה לעור שלנו לפני זמן רב מאד. מה שמאפיין פיגמנטציה כזו הוא מלנין עודף מרוכז במקומות שהיו חשופים לשמש. לרוב בפנים, בחזה ובגב היד.
   ראו פוסט איך נטפל בכתמי פיגמנטציה משמש וגיל?
2. פיגמנטציה לאחר דלקת PIH – כאשר טראומה לעור, כגון פצעי אקנה, קילוף או גירוי משאיר כתמים חומים. ראו פוסט איך נטפל בכתמי הפיגמנטציה שנשארים אחרי אקנה (PIH)?
3. פיגמטציה הורמונלית / מלזמה Melasma – "מסיכת הפרפר" היא הפרעת פיגמנטית נרכשת של העור. היא מתבטאת בכתמים כהים, לא סדירים, מתוחמים. הכתמים הם בצבע עור שזוף או כהה. הכתמים הללו מתפתחים בהדרגה לאורך זמן. גודלם 0.5 ס"מ-10 ס"מ. מופיעה בדרך כלל סימטרית משני צידי הפנים ולעיתים יכולה להופיע באזורים אחרים החשופים לשמש. לרוב מופיעים כתמים על הלחיים, האף, השפה העליונה, המצח והסנטר.לעיתים פחות נפוצות יש כתמים על הלסת התחתונה, או רק על האף והלחיים. המלזמה מסווגת בהתאם למיקום הצטברות הפיגמנט המרבית – אפידרמלית  (שטחית) דרמאלית (עמוקה) או משולבת. לרוב מדובר בפיגמנטציה עיקשת הנוטה לחזור.
   ראו פוסט על מלזמה.

הערה: כתמים אדומים אחרי אקנה, זו לא פיגמנטציה.

אילו מרכיבי הבהרה יתאימו לכל סוג פיגמנטציה

• פיגמנטציה משמש – תמצית ליקוריץ , ויטמין C, חומצה אזלאית, ארבוטין.
• פיגמנטציה לאחר דלקת (PIH) – חומצה אזלאית, ניאצינמייד.
• מלזמה – נוסחת קליגמן, הידרוקווינון, חומצה טראנקסאמית, חומצה אזלאית.

---

מוצרי הבהרה ללא מרשם מומלצים במיוחד:

• ❤️סרום להבהרת כתמים של Reviva – כולל ניאצינמייד 5%, חומצה גליקולית 1%, חומצה קוג'ית 1%, ארבוטין 1%, שורש ליקוריש, רזרבטול, ויטמין C ומרכיבים נוספים מעכבי מלנין ונוגדי חמצון. השילוב של כל כך הרבה מרכיבי הבהרה במוצר יחיד הוא יחודי מאד, ותוקף את בעית הפיגמנטציה מכל הכיוונים. בקבוק משאבה, מרקם ג'ל שקוף.
• קרם הבהרה עם חומצה אזלאית של Reviva מכיל חומצה אזלאית 10% + חומצה טראנאקסמית 3% + חומצה קוג'ית 3% + ניאצינמייד 5%. בלי שמנים אתריים ובלי בישום.
• סרום הבהרה של Derma-E – מכיל שורש ליקוריץ' וגם אלפא ארבוטין. מכיל גם ויטמינים C, E, A. 
• סרום הבהרה של Admire My Skin – עם Hexylresorcinol (Synovea) 1%, ויטמין C (חומצה אסקורבית), חומצה קוג'ית, חומצה לקטית, ח. אזלאית, ח. סליצילית . מכיל גם אלכוהול ועלול לצרוב.

שימו לב שהמרכיבים היעילים ביותר ניתנים במרשם רפואי, אך לא מתאימים לכל אחת, ויוצרים גירוי.

---

כיצד פועלים מרכיבי ההבהרה?

הם פועלים במספר דרכים שונות, וחלקם פועלים ביותר מדרך אחת. מוצרי הבהרה בדרך כלל מאטים את ייצור המלנין (מעכבי מלנין).

1. רובם פועלים על האנזים טירוזינאז הפעיל בשלב הראשון של סינתזת המלנין – הפיכת טירוזין ל- DOPA ודופאקווינון. ההפרעה היא באחת מהדרכים הבאות:
   • הפרעה לאנזים טירוזינאז: הםא מחקים טירוזין, ובעצם מנצלים את האנזים טירוזינאז כדי שהוא יהיה עסוק מכדי לייצר מלנין (הידרוקינון, מקווינול, חומצה אזלאית, ארבוטין, תמצית ליקוריץ) – ראו תרשים למטה
   • לחסום את יוני הנחושת החשובים בטירוזינאז ולמנוע מהאנזים לפעול (חומצה קוג'ית)
   • האטת ייצור אנזים טירוזינאז (N-acetylglucosamine) Hexylresorcinol 
   • ביטול התגובה שעושה טירוזינאז (חומצה אסקורבית)
2. חלקם פועלים בדרכים אחרות:
   • האטת התבגרות המלנוזומים (ארבוטין ונגזרות)
   • מניעת פיגמנט המלנין לעבור מהמלנוציטים שבהם הוא יוצר, לתאי העור הקרטינוציטים (סויה, ניאצינאמיד). בנקודות החיבור בין המלנוציט לקרטינוציטים, ישנו קולטן Protease-activated receptor 2 (PAR-2) . על מנת שמלנוזומים מלאים במלנין יעברו מהמלנוציט אל הקרטינוציט, פתח PAR-2 חייב להיות פתוח. מרכיבים להבהרת עור החוסמים את הקולטן PAR-2 מונעים תנועה זו של המלנוזומים, ומונעים פיגמנטציה של העור.
   • פיזור פיגמנט (תמצית ליקוריץ)
   • הגדלת תחלופת העור, כלומר יותר תאי עור מיוצרים ולכן הם יכילו פחות פיגמנטים (חומצות אלפא ובטא הידרוקסי, רטינואידים)

---

קרם הגנה 

הטיפול הטוב ביותר הוא מניעה. בנוסף, הרבה מהמרכיבים עובדים טוב יותר בשילוב עם הגנה משמש SPF30 ומעלה.
קרם הגנה בשכבה עבה, רצוי מינרלי, לחדש כל שעתיים בשמש. זה מה שימנע כתמי שמש נוספים.

ראו :

• המלצות קרם הגנה
• הכל על הגנה מקרינת השמש – מאמר מקיף שעונה על כל השאלות. מומלץ!!!

---

---

מרכיבי הבהרה שונים

הידרוקווינון (1) הוא תקן הזהב, הכי נחקר והכי יעיל, בעיקר בשילוב עם טרטינואין (בעיקר נוסחת קליגמן (24) שהיא שילוב של הידרוקווינון, טרטינואין וקורטי-סטרואיד שמפחית גירוי)
אך אם את בהריון, או שהעור שלך לא יכול להתמודד עם הגירוי מההידרוקווינון, עדיין יש הרבה אפשרויות לטיפול בהיפרפיגמנטציה.
רשימת רכיבים להבהרה שאתיחס אליהם בפוסט:

1. הידרוקווינון
2. חומצה אזלאית
3. ארבוטין ודאוקסיארבוטין
4. חומצה טראנקסאמית 
5. חומצה קוג'ית
6. ניאצינמייד
7. רטינואידים
8. חומצה גליקולית
9. ליקוריץ
10. ויטמין C
11. בקוצ'יול
12. חומצה פרופנואית
13. חומצה גאלית
14. חומצה אלאגית
15. סויה
16. ויטמין E או alpha tocopherol
17. NCAP (N-acetyl-4-S-cysteaminylphenol)
18. מקיווינול
19. מונובנזון
20. N-ACETYLGLUCOSAMINE
21. Hydroxycinnamic Acid 
22. Isobutylamido thiazolyl resorcinol (Thiamidol)
23. רכיבים נוספים – צמחיים: Aloesin , תמצית תות נייר. תמצית סחלב, תמצית אצות, חומצה קינמית, תמצית RUMEX
24. שילובים של מרכיבים שונים בתרופות מרשם
25. Hexylresorcinol
26. ציסטאמין Cysteamine 
27. חומצות שומן

איך להשתמש ברשימת המרכיבים המפורטים בפוסט?

1. אם יש לך מוצר ואת רוצה לדעת מה עושה המרכיב הזה – תוכלי למצוא פה את ההסבר
2. אם את רוצה לבחור מרכיב שאת רוצה לשלב לשגרת הטיפוח שלך – תוכלי לבחור פה משהו שמתאים לך.

שימו לב: בפוסט כאן אני לא מסבירה הוראות שימוש במוצרים, וגם לא שילובים ביניהם ובשגרת טיפוח, כיוון שרוב המרכיבים מצויים במוצרים קוסמטיים עם שילוב בין כמה מרכיבים, אין טעם להתיחס למרכיב ספציפי. הדרך הנכונה לשימוש בכל מוצר היא לקרוא היטב את הוראות היצרן ולפעול לפיהן.

---

1. הידרוקווינון Hydroquinone (תרופת מרשם)

בקיצור HQ. נקרא גם dihydroxybenzene. זה פנול דו-הידרי עם שתי נגזרות. monobenzyl ו – monomethyl ether מבהיר עור המופיע באופן טבעי בפירות (למשל באגס), קפה, תה, חיטה ובירה. הוא נחשב 🥇 לתקן הזהב לטיפול בהיפר-פיגמנטציה. מספר אחד, הכי יעיל מכולם, עם הכי הרבה מחקרים והוכחות מאחוריו, בעיקר בשילוב עם טרטינואין.

אופן פעולה: עיכוב פעולת הטירוזינאז ע"י חיקוי שלו. הפחתת המרה של DOPA למלנין. בנוסף, הוא מפרק מלנוזומים: משפיע על המבנה הממברני של המלנוציטים (אינטרציה עם נחושת באתר הפעיל של האנזים) וגורם לנמק של מלנוציטים שלמים והיווצרות מעוותת של מלנוזומים.

ריכוז מקובל: בתרופת מרשם בלבד, 2%, 4% לשימוש פעם ביום. משפיע לאחר 5-7 שבועות, יש להמשיך את הטיפול לפחות 3 חודשים עד שנה לפי הנחיית הרופא/ה. הפרוטוקול לרוב אומר עד 5 חודשים לפני הפסקה ארוכה, למניעת תופעות לואי כמו הכחלת העור. לפעמים משלבים עם רטינואידים, סטרואידים וחומצות AHA . לישם רק על אזור הפיגמנטציה ולא באופן נרחב על כל הפנים.

מחקר השוואתי קלאסי הראה ש 62–80% מהמטופלים שהשתמשו בהידרוקווינון 4% דיווחו על שיפור ניכר במלזמה תוך 12 שבועות. מחקר נוסף מצא ש 71% מהמטופלים עם PIH הראו הבהרה של הכתמים לאחר 8 שבועות טיפול יומיומי.
תוצאות טובות יותר נרשמות כאשר הידרוקווינון משולב עם רטינואידים וסטירואידים. ראו בהמשך שילובים של מרכיבים שונים בתרופות מרשם

תופעות לואי: גירויים די נפוצים, וגם פחות נפוץ: אריתמה, עקצוץ, מיליום קולואידי, דרמטיטיס מגע ואלרגיה. במקרים נדירים ולרוב בעור כהה נצפתה אוכרנוזה – עור עם גוון כחלחל. משך השימוש מוגבל לחודשים ספורים. נוצר חשש לקשר עם ממאירות בשימוש אוראלי (בליעה) בבמינון גבוה לטווח ארוך. אין מחקרים שמראים סרטן עור או ממאירות פנימית כלשהי בשימוש על-עורי. בארה"ב 2% הוא מוצר מדף, בישראל ואירופה כל מינון דורש מרשם רפואי.

למי יתאים? לא להריון ולא להנקה. למי שיש לו פיגמנטציה קשה או מלזמה בעיקר בשילוב עם רטינואיד. לא לעור כהה הרגיש לפיגמנטציה, כי גירוי המלנוציטים יגרום לכך שמיד אחרי הטיפול הפיגמנטציה תוגבר.

איפה להשיג? רק במרשם רפואי. תרופת מרשם איזומד 4% או כחלק ממרשם רפואי ב"נוסחת קליגמן". אסור לשלב הידרוקווינון במוצרים קוסמטיים.

---

---

10. ויטמין C

נוגד חמצון חזק שמצוי בפירות וירקות רבים. הפורמט היעיל ביותר היא L-Ascorbic-Acid אבל היא לא יציבה, ולכן משתמשים בנגזרות שונות.

אופן פעולה: חסימת ייצור המלנין , הוא חוסם את הטירוזינאז. חומצה אסקורבית מפחיתה את הפיכת הדופאקינון ל- L-DOPA, ומבטלת את התגובה שעושה טירוזינאז. בנוסף, בהיותה נוגד חמצון היא מונעת יצור רדיקלים חופשיים וספיגה של UV.

ריכוז רצוי: חומצה אסקורבית 5%. הנגזרת MAP ב10%
מחקר קטן משנת 2004 מצא כי שימוש בקרם חומצה אסקורבית 5% – צורה של ויטמין C – במשך 16 שבועות הפחית היפרפיגמנטציה בקרב 62.5% מהמשתתפים.
לרוב האפקט של ח.אסקורבית להבהרה הוא דל בשימוש לבד, לכן לרוב משלבים אותו עם תמצית שוש וסויה וגם רכיבי הבהרה נוספים.

תופעות לואי: גירוי עור רגיש, בעיקר החומצה האסקורבית הטהורה.

למי יתאים? הכי מתאים לטיפול בהיפרפיגמנטציה קלה, למניעת כתמים וקמטים. יעזור גם לכתמי שמש וגם לPIH

ראו פוסט הכל על ויטמין C בטיפוח העור
להמלצות מוצרים ראו כאן

---

11. בקוצ'יול Bakuchiol

"התחליף לרטינול". מרכיב על בסיס צמחי המסייע להמריץ קולגן, לשפר את גמישות העור ולהפחית קמטוטים וקמטוטים. המרכיב מוצה לראשונה בשנת 1966 מזרעי הצמח Psoralea corylifolia  שם עברי: שרעול. שם סיני: Bu Gu Zhi. או בסנסקריט Bakuchi    

אופן פעולה: למרות שאין לו שום דמיון מבני לרטינול, נמצא כי לבקוצ'יול יש פונקציונליות של רטינול, למשל – ויסות דמוי רטינול לגנים וחלבונים המעודדים את ייצור הקולגן ומשפרים את תחלופת התאים בעומק העור. מחקר קליני מ 2018 הוכיח כי בקוצ'יול ניתן להשוואה עם רטינול ביכולתו לשפר את הזדקנות העור (קמטים, היפרפיגמנטציה) אך הוא יותר סביל לעור רגיש.

ריכוז רצוי: מריחה של קרם בקוצ'יול 0.5% פעמיים ביום תביא לתוצאות דומות למריחת קרם רטינול 0.5%  פעם ביום, אך עם הבקוצ'יול יהיה פחות גירוי. 

תופעות לואי: למרות שהוא פחות מגרה, בהיות חומר צמחי – הוא עלול להיות אלרגני.

למי יתאים? אם העור שלך רגיש מדי לרטינול, ומפתח יובש, אדמומיות, קילופים רבים – במקרה הזה טיפול בבוקצ'יול עשוי להתאים יותר. הוא גם אידיאלי עבור אלה שאינם יכולים להשתמש ברטינול, כמו נשים בהריון או מניקות.

איפה להשיג?

להמלצות מוצרים

---

12. חומצה פרופנואית Hydroxyphenoxy Propionic Acid

גם השפעה אנטי דלקתית, והגנה מפני נזקי UV. יעיל יותר מחומצה קוג'ית.

אופן פעולה: הפחתת ייצור המלנין במלנוציטים. בנוסף, הוא מעכב את העברת המלנוזומים לקרטינוציטים

ריכוז רצוי: מקסימלי מותר 2%
מחקר (במימון לוריאל) בבני אדם הראה שקרם 0.5% חומצה אלגאית בשילוב עם 1% חומצה סליצילית (לשיפור חדירות), חומצה פרופיונית hydroxyphenoxy propionic acid ותמצית שמרים במינון של פעמיים ביום למשך 12 שבועות, דומה לפעולת 4% הידרקווינון ו 0.025% טרטינואין במינון של כל ערב.

תופעות לואי:

למי יתאים?

איפה להשיג? נדיר מאד. לא מצאתי מוצרים

---

13. חומצה גאלית Gallic Acid

סוג של חומצה פנולית. נוגד חמצון מצוין. הוא מצוי בגרעינים, סומאק, וויץ' הייזל (לוז מכשפה), עלי תה, קליפת עץ אלון וצמחים אחרים במיוחד פירות: תותים, ענבים, בננות, חרובים. יש לו גם תכונות אנטי דלקתיות, אנטי ויראליות ואפילו אנטי סרטן.

אופן פעולה: עיכוב סינטתזת מלנין, עיכוב פעולת טירוזינאז.

ריכוז רצוי: רוב הניסויים נעשו בעכברים ודגים.

תופעות לואי:

למי יתאים?

איפה להשיג?

• Skin Labo, Intensive Dark Spot Correction Serum

---

14. חומצה אלאגית Ellagic Acid

סוג של חומצה פנולית. נוגד חמצון המצוי בפירות וירקות. צמחים מייצרים חומצה אלגית מהידרוליזה של טאנינים.
הרמות הגבוהות ביותר של חומצה אלגית נמצאות בערמונים, אגוזי מלך, פקאנים, חמוציות, פטל, תותים וענבים, וגם במיצי פירות מזוקקים. הוא נמצא גם באפרסקים וברימונים, בעיקר בקליפה.

בנוסף ליכולת הבהרה יש לה תכונות של מניעת דלקות ומניעת פירוק קולגן, כך שהיא גם טובה נגד קמטים! לא מגרה.

אופן פעולה: חוסמת עודף ייצור מלנין על ידי עיכוב טירוזינאז

ריכוז רצוי: מחקר בבני אדם הראה שקרם 0.5% חומצה אלגאית בשילוב עם 1% חומצה סליצילית (לשיפור חדירות), חומצה פרופיונית hydroxyphenoxy propionic acid ותמצית שמרים במינון של פעמיים ביום למשך 12 שבועות, דומה לפעולת 4% הידרקווינון ו 0.025% טרטינואין במינון של כל ערב.

תופעות לואי: לא מגרה בכלל.

למי יתאים? לכולם, כולל עור רגיש. בעיקר לעור בוגר.

איפה להשיג?

• Dr. Dennis Gross Ferulic + Retinol Anti-Aging Moisturizer
• Mad Hippie Skin Care Products, Antioxidant Facial Oil – תערובת שמנים עם ריכוז גבוה יחסית של שמן רימונים.
• קטרינה טיפוח אורגני – קרם לחות לעור שמן-מעורב (קוד הנחה 10%: noshemet) קרם לחות במרקם קליל 
• Acure, Brightening Day Cream – מכילה סנטלה, אקגן, תמצית רימונים, תמצית אוכמניות. לא לעור רגיש לשמנים אתריים. (למרות שמוגדר קרם יום, פחות מומלץ למי ששוהה הרבה בשמש)

---

15. סויה Soy (glycine soja)

המרכיבים העיקריים של סויה הם פוספוליפידים (45-60%) ושמנים אתריים (30-35%). הוא מכיל גם חומרים פעילים כמו איזופלבונים, ויטמין E ועוד. גם מוריד אדמומית ומשפר נזקי שמש.

אופן פעולה: עיכוב איסוף המלנין בשכבת העור העליונה: מעכבים את העברת המלנוזום. מעכבים את פעילות האוקסידאז DOPA (רק העברת מלנוזום מעוכבת ולא ייצור מלנין)

ריכוז רצוי: ניתן לראות תועלת של הבהרת העור לאחר 12 שבועות של מריחה פעמיים ביום. ההשפעה הפיכה.

תופעות לואי: אין. סויה הוכיחה את עצמה כיעילה ובטוחה כאחד גם לאחר שימוש ארוך.

למי יתאים? לכל סוגי העור, לא יוצר רגישות. יהיה יעיל יותר לכתמי שמש.

איפה להשיג? נפוץ במוצרי הבהרה שונים

---

16. ויטמין E – או Alpha tocopherol

ויטמין E הוא נוגד החמצון הליפופילי העיקרי בפלזמה, ממברנות וברקמות. tocopherol היא הנגזרת הטבעית הנפוצה ביותר של ויטמין E. בנוסף ליכולות ההבהרה שלו הוא מתפקד כנוגד חמצון המגן מזיהום סביבתי ומקרינת השמש, מחליק את העור, אנטי דלקתי.

אופן פעולה: הפרעה לחמצון שומנים של ממברנות המלנוציטים, הגדלת תכולת glutathione, והפרעה לטירוסינאז.

ריכוז רצוי: לרוב משמש בריכוז 5% או פחות.
מחקר קליני הראה שיפור משמעותי של נגעי מלזמה ופיגמנטציה ממגע באמצעות ויטמינים C+E.

תופעות לואי: נדיר שיש תופעות לוואי כגון אלרגיות או תגובות מגרות

למי יתאים? לכולם

איפה להשיג? ויטמין-E או tocopherol יש בהרבה מאד מוצרים, אבל לפעמים אנחנו רוצות להגדיל את הכמות. במקרה הזה, נשתמש במוצר יעודי שהוא קרם ויטמין E או שמן ויטמין E טהור שניתן לטפטף ממנו לתוך מוצרים אחרים, כגון שמני נושא או קרם.

המלצות מוצרים עם ויטמין E

---

17. NCAP (N-acetyl-4-S-cysteaminylphenol)

NCAP הוא חומר פנולי. יציב יותר וגורם לגירוי פחות מהידרוקווינון.N-acetyl-4-S-cysteaminylphenol

אופן פעולה: משמש מצע חלופי לטירוזינאז, ובכך מעכב את פעילות האנזים.

ריכוז רצוי: במחקר שנערך על 12 חולים עם מלזמה, באמצעות 4% NCAP, חלק ניכר 66% הראו שיפור ניכר ו -8% הראו העלמות מלאה של כתמי המלזמה. ביישום מקומי יומי ניכרו שינויים קליניים לאחר 2-4 שבועות.

תופעות לואי: פחות מגרה מהידרוקווינון.

למי יתאים? מלזמה

איפה להשיג? – לא מצאתי.

---

18. מקווינול – Mequinol (תרופת מרשם, לא קיימת בישראל)

פנולי. נגזרת של הידרוקווינון. נקרא גם 4-methoxyphenol וגם , hydroquinone monomethyl ether, and p-hydroxyanisole
מיוצר מ- p-benzoquinone ומתאנול.

אופן פעולה: כמו הידרוקינון: עיכוב פעולת הטירוזינאז, הגברת ציטוטוקסיות של המלנוציטים

ריכוז רצוי: 2% , לרוב בשילוב עם טרטינואין 0.01% . לפעמים עם חומצה גליקולית כדי לשפר חדירות.
במחקר אקראי שכלל 216 נבדקים, נמצא כי מקווינול 2%+ טראטינואין 0.01% הוא טיפול יעיל ביותר ונסבל היטב עבור כתמי שמש, וגם מלזמה – ארבעה מכל חמישה מטופלים השיגו הצלחה מלאה תוך 12 שבועות, ומטופל אחד הראה שיפור מתון. תופעות הלוואי היו מינימליות וכללו עקצוץ במטופל אחד. כל החולים שמרו על תוצאות בביקור המעקב של 16 השבועות.

תופעות לואי: לפעמים גירוי, פיגמנטצית יתר בהתחלה PIH. אריתמה, צריבה/עקצוץ, דלקות, גירוד, גירוי בעור, היפופגמנטציה.
כאשר נעשה שימוש עם קרם הגנה SPF 25 ומעלה, השילוב היה בטוח ונסבל היטב ולא גרם לתופעות לוואי בלתי צפויות או חריגות.

למי יתאים? ויטליגו, היפר פיגמנטציה קשה, כתמי שמש וגיל

איפה להשיג? במרשם רפואי בלבד. לא קיים בישראל.

---

19. מונובנזון Monobenzone (תרופת מרשם)

מונובנזיל-אֶתֶר. נגזרת אֶתֶר מונובנזיל של הידרוקינון

אופן פעולה: מקטין את הפרשת המלנין ממלנוציטים. עלולה לגרום להרס של מלנוציטים והלבנת יתר קבועה עם כתמים לבנים לצמיתות, כמו בויטיליגו, לכן לגמרי לא מומלצת אלא בהשגחה רפואית.

ריכוז רצוי: לפי החלטה רפואית בהתאם למקרה.

תופעות לואי: הלבנת יתר וכתמים לבנים.

למי יתאים? למקרים ספורים בלבד, לפי החלטה רפואית.

איפה להשיג? במרשם רפואי בלבד. בישראל הרופאים מתנגדים לשימוש בה.

---

20. נ-אצטיל-ד-גלוקוזאמין N-ACETYLGLUCOSAMINE

חד-סוכר הנמצא בכל הטבע ובגוף, והוא מקדים לחומצה היאלורונית.

אופן פעולה: מאט את ייצור אנזימי הטירוזינאז.

ריכוז רצוי: 2% נמצא כמשפר פיגמנטציה במחקרים קליניים, רצוי להשתמש ביחד עם ניאצינאמיד.

תופעות לואי:לפעמים מתרחשת גירוי קל עד בינוני.

למי יתאים? לא לעור רגיש

איפה להשיג?

• סרום ניאצינמייד 10% של Yeouth מכיל גם חומצה היאלרונית ללחות, שורש ליקוריץ להבהרה, בטא גלוקן וויטמין E ואצטיל גלוקוזמין.

---

21. חומצות הידרוסינמיות Hydroxycinnamic Acid

תת-קבוצה עיקרית של חומצות פנוליות צמחיות נפוצות. הם נמצאות בשפע בעלי תה, קפה, יין אדום, פירות שונים (במיוחד אדומים), ירקות ודגנים מלאים.
חומצות הידרוקסינמיות, כגון חומצות p -coumaric, caffeic, ferulic ו- sinapic ממלאות תפקיד חשוב בטבע. 

חומצות הידרוקסינמיות והנגזרות שלהן הן בעלות תכונות של נוגדי חמצון, אנטי-קולגן, פעילות אנטי דלקתית, מיקרוביאלית ואנטי-טירוזינאז, כמו גם השפעות הגנה אולטרה סגולות (UV),ומרכיבים המתקנים היפר-פיגמנטציה. לא נחקרו הרבה.

המבנה דומה לטירוזין 

אופן פעולה: מאט את ייצור אנזימי הטירוזינאז.

ריכוז רצוי: לא נחקר מספיק

תופעות לואי: עלולה להיות אלרגיה.

למי יתאים

איפה להשיג? קרם טרי וויטנינג של דרמלוסופי

---

22. Isobutylamido thiazolyl resorcinol (Thiamidol^® or ITR)

אופן פעולה: מעכב מלנין.
סינטטי . עוצר את ההמרה של טירוזין למלנין.
במחקר הראה פוטנציאל להיות יותר יעיל מהידרוקווינון. גם יתאים לעור רגיש. לא נספג בגוף. נדרש מחקר נוסף. (כל המחקרים מומנו על ידי חברת Beiersdorf בעלת הפטנט)

ריכוז רצוי: מחקר (פורסם ב-2021) על 200 אנשים גילה ש-Isobutylamido-thiazolyl-resorcinol 0.2% יכול להפחית היפרפיגמנטציה בפנים. תוך 2-4 שבועות הורגש שינוי, כתמי PIH השתפרו משמעותית אחרי 12 שבועות.
תופעות לואי: בניסוי לא דווח על גירוד, צריבה, אדמומיות או תופעות שליליות אחרות.
במחקר מוקדם יותר, מצאו דימיון בתוצאות בין 0.2% Thiamidol לבין 2% הידרוקווינון.
מחקר (2020) הראה ששימוש בתיאמידול ארבע פעמים ביום משפר את היפרפיגמנטציה בפנים באופן משמעותי יותר מפעמיים ביום, והוא נסבל היטב על ידי הנבדקים.
מחקר השוואתי (2021) Thiamidol 0.2% בהשוואה ל HQ 4% על נשים עם מלזמה. התיאמידול הראה ירידה של 43% במדדים לעומת 33% בקבוצת ה HQ , עם הרבה פחות תופעות לוואי של גירוי.
למי יתאים: כתמים אחרי אקנה PIH, מלזמה
איפה להשיג : לא מצאתי מותגים שלא מנוסים על בע"ח.

---

23. רכיבים נוספים – צמחיים :

אלואנסין (אלו וורה) Aloesin

רכיב מהאלו-וורה. גם נוגד חמצון ונוגד דלקות. אופן פעולה: מאט את ייצור אנזימי הטירוזינאז. חוסם את חמצון הטירוזין ל DOPA, ואת ההפיכה לדופאקווינון.

המבנה ההידרופילי שלו מגביל את יכולתו לחדור לעור. הוא משמש בדרך כלל בפורמולות עם ארבוטין או
deoxyarbutin

תמצית תות נייר (Paper Mulberry (Morus papyrifera

מתמצית, לרוב מקליפת העץ.
במחקר אחד, הוכח שריכוז של 0.4% של תמצית תות נייר דיכאה את פעילות הטירוזינאז ב- 50% לעומת 5.5% הידרוקווינון ו -10% חומצה קוג'ית. ללא גירוי (לא נחשב מגרה משמעותי אפילו בריכוז של 1%)

תמצית סחלב

לתמצית סחלב יש יעילות דומה לנגזרת ויטמין C בריכוז 3%

תמצית אצות ימיות Marine algae extract

יש כמה סוגי אצות ימיות שלתמציות שלהן יש פעילות מעכבת טירוזינאז עוצמתית הדומה לחומצה קוג'ית מבלי לגרום לתופעות לוואי.

חומצה קינמית Cinnamic acid

נגזרת של פניל ​​פרופנואיד מצמחים. מעכבת את פעילות הטירוזינאז . מחקר מצא שחומצה קינמית הראתה עיכוב גדול יותר של פעילות הטירוזינאז בהשוואה להידרוקווינון

תמצית חומעה מערבית Rumex Occidentalis extract

מיצוי של צמח מהסוג חומעה (Rumex), המשמש ברפואה טבעית לטיפול בבעיות עור, עיכול, כנוגד חמצון, ומכיל רכיבים פעילים כמו אנתרקינונים. הצמח והתמציות שלו משמשים להבהרה קוסמטית (פיגמנטציה) וטיפולים רפואיים, ומופיעים במוצרים להבהרה ולריפוי עור, וכן בפורמולות צמחיות מסורתיות. 
מחקר על 45 נבדקים השווה קרם עם 3% לקרם הידרקווינון 4% וקרם פלצבו. הראה יעילות דומה ל HQ.

---

24. שילובים של מרכיבים שונים בתרופות מרשם

כולם בשילוב עם הגנה משמש. רובם מגרים .

1. נוסחת קליגמן ויליס Kligman-Willis formula  –
   שילוב של הידרוקווינון, חומצה רטינואית וקורטי-סטרואיד שמפחית גירוי. HQ 5%, tretinoin 0.1%, and dexamethasone 0.1%
   רואים תוצאות אחרי 3 שבועות של שימוש פעמיים ביום.
   מוגבל ל-3 חודשים. יש גירוי.
   רופאים רבים מוסיפים מרכיבים נוספים לתרכובת, נוגדי חימצון ומקלפים, כמו: קואנזים Q10, ויטמין C, חומצות אלפא וביטא הידרוקסיות, ועוד. נחשב לטיפול הטופיקלי הכי יעיל נגד היפר פיגמנטציה
   
2. HQ 4%, tretinoin 0.05%, fluocinolone acetonide 0.01% – ב 77% מהנבדקים ראו שיפור יפה תוך 8 שבועות.
   
3. תערובת קרם שנקבעה המורכבת מ  azelaic acid (4%), hydroquinone (1.6%),
   methylprednisolone aceponate (0.04%), and salicylic acid (2%)
   על 68 נשים עם מלזמה, הראתה תוצאות יפות עם פחות גירוי. רוב השיפור הושג ב3

---

25. Hexylresorcinol הקסי-רזורצינול

שמות נוספים:
1,3-Benzenediol, 4-hexyl ; 4 -hexyl-1, 3-phenylenediol ; Synovea® HR, Resorcin
4-hexylresorcinol או 4HR

זו נגזרת של Resorcinol שהוא יעיל יותר לפיגמנטציה אבל מאד מגרה.

מולקולה הקיימת באופן טבעי בסובין של שיפון ודגנים אחרים. הוא שימש כבר תקופה ארוכה בתעשיית המזון כ"חומר נגד השחמה" לפירות טריים חתוכים או שרימפס.

אופן פעולה: נקשר ישירות לטירזינאז ומעכב אותו. מעורר גלוטתיון glutathione שברמות גבוהות מעקב מלנוזה. בנוסף, הוא גם נוגד חמצון ואנטיספטי. אנטי-מיקרוביאלי / אנטיבקטריאלי
נגזרת פנולית. משמש גם בתרסיסים נגד כאב גרון.
לאחרונה נחקר כמדכא צמיחת תאים קרציונומים סרטניים.

ריכוז רצוי: יעיל בריכוזים הנעים בין 0.5% ל-1.0%, המחקר הקליני של היצרן Sytheon הראה של-0.5% Hexylresorcinol יש אפקט הבהרת עור דומה לזה של 2% Hydroquinone.
מחקר של 12 שבועות, כפול סמיות ומבוקר פלצבו עם 65 מתנדבים אישר את היעילות של מולקולת הבהרת העור והוא נמדד בממוצע של 88% שיפור בהבהרת העור. המחקר כלל גם צילומי לפני ואחרי (תמיד סימן טוב!) והבהרת העור אכן הייתה גלויה ומשמעותית (אם כי כתמי הפיגמנטציה לא נעלמו לגמרי).
ניסוי נוסף שנמשך 10 שבועות על 25 אנשים בגילאים שונים (7-53) שקיבלו קרם לחות ללילה עם: retinol 0.5% , niacinamide 4.4%, resveratrol 1%, , hexylresorcinol 1.1%. שגרת הטיפוח שלכם כללה ניקוי, לחות, הקרם וקרם הגנה SPF30. בתחילה היתה תגובת גירוי צפוי לרטינואיד. לאחר מכן נצפה שיפור בקמטים, נראות העור והבהרתו. בשבוע 10 לא היו גירויים ואדמימות, העור היה חלק.
שימוש קבוע במוצרים המכילים הקסילרסורצינול משפר את אחידות גוון העור תוך 8-12 שבועות. שילוב של הקסילרסורצינול עם חומצה קוג'ית, ויטמין C או ניאצינאמיד משפר את תוצאות הבהרת העור.

תופעות לואי: עלול ליבש. כמו כן נספג בדם ולכן לא מומלץ לנשים בהריון.

למי יתאים? יתאים לטיפול בכתמי שמש, PIH וגם למלזמה (בעיקר בשילוב עם ח. קוג'ית). גם לעור רגיש.

איפה להשיג?

• נמצא בקרם לונאר של ICONIX
• סרום הבהרה של Admire My Skin – עם Hexylresorcinol (Synovea) 1%, ויטמין C (חומצה אסקורבית), חומצה קוג'ית, חומצה לקטית, ח. אזלאית, ח. סליצילית . מכיל גם אלכוהול ועלול לצרוב.
• ג'יג'י אסטר C – קרם הבהרה לפנים לטיפול בפיגמנטציה – לא ידוע ריכוז המרכיב
• קרם לילה להבהרה של כריסטינה – לא ידוע ריכוז המרכיב

---

26. ציסטאמין Cysteamine 

נקרא גם: cysteamine hydrochloride, Cyspera

ציסטאמין הוא אמינותיול הקיים באופן טבעי בתאי גוף האדם כנוגד חמצון הנובע מפירוק קו-אנזים A. יש לו חמצון מהיר וריח רע. מאז 2015 הצליחו ליצב אותו ונערכו כמה מחקרים ספורים.

אופן פעולה: מעכב מלנין בכמה דרכים. למשל בטורוזינטז, מונע הפיכת DOPA ל דופאקווינון פועל גם כנוגד חמצון חזק. נבדק בעיקר במחקרים ועדיין לא בפועל באופן רחב.

ריכוז רצוי: ציסטאמין מיוצב בקרם 5% הוכיח עצמו בכמה מחקרים עם יעילות גבוהה מאד. כרגע משווק רק דרך רופאים במוצר Cyspera . (לא מומלץ לרכוש אונליין מחו"ל)
אופן שימוש: רוחצים פנים. מחכים שעה. מורחים. מחכים 15 דקות ושוטפים עם סבון עדין, ומורחים קרם לחות.

תופעות לואי: פחות מגרה. לא מתאים לאנשים עם ויטלגו. לא להריון/הנקה כי לא נחקר.

---

27. חומצות שומן  

כגון octadecanoic acid נקרא גם: Stearic acid

חומצות שומן הן מרכיבים עיקריים של ממברנות התא.

אופן פעולה: מווסתות פיגמנטציה באמצעות פירוק פרוטאזומלי של אנזים הטירוזינאז.

ריכוז רצוי: עדיין לא נחקר מספיק באופן יישומי

---

28. גלוטתיון Glutathione

גלוטתיון הוא טרי-פפטיד נוגד חמצון, אשר קיים בדרך כלל בגוף.

אופן פעולה: הוא מפחית את פעילות טירוזינאז, בין אם על ידי קישור ישיר לאתר הפעיל המכיל נחושת באנזים או על ידי סילוק עקיף של פרוקסידים ורדיקלים חופשיים אחרים.

משלבים אותו בטיפוליה מיקרונידלינג עם PRP שהוכחו כיעילים גם לעור כהה עם מלזמה או PIH . השילוב בין מיקרונידלינג לגלוטתיון עדיף על כל אחד מהם לחוד.

איפה להשיג?

• NOW Foods, Solutions, Glutathione Skin Brightener Cream

---

29. 2-Mercaptonicotinoyl glycine ( מכונה גם 2MNG )

הוכח במבחנה כמעכב הן התכהות מיידית והן סינתזת מלנין חדש נוסף. ניסויים הראו שבניגוד לרוב מעכבי המלנין האחרים, מולקולה זו אינה מעכבת טירוזינאז. אלא נקשרת למבשרי מלנין מסוימים, מונע את שילובם במלנין הגדל ומוביל לעיכוב של סינתזת אאומלנין ופאומלנין, מבלי לפגוע בשלמות המלנוציטים.

אין מספיק מחקרים ויש להמתין לעוד.

---

טיפולים רפואיים להיפר פיגמנטציה

לייזרים (כגון PicoSure, Fraxel, CO2) יכולים להיות מאוד יעילים במקרים של פיגמנטציה קשה כמו מלזמה, כתמי שמש ו-PIH. הם פועלים על ידי חימום או שבירת הפיגמנט בעור ומעודדים התחדשות. טיפולי לייזר יכולים להוביל לשיפור מיידי במראה הפיגמנטציה, במיוחד לאחר סדרת טיפולים.
יתרונות: תוצאות מהירות ויעילות, טיפול ממוקד וממוקם, שמתמקד בפיגמנט בלבד מבלי לפגוע בשאר העור, יכול לשפר גם את מרקם העור.
חסרונות: דורשים סדרת טיפולים (בין 3-6 טיפולים במרווח של 4-6 שבועות), ייתכן ויהיו תופעות לוואי כגון אדמומיות או דלקת לאחר הטיפול, מחירים גבוהים יחסית.

טיפולי לייזר להיפרפיגמנטציה – ע"י רופא/ה בלבד.

חשוב לבצע את הטיפול רק לאחר ייעוץ עם רופאת עור מומחית, שתבצע את ההתאמה האישית לסוג הפיגמנטציה הקיימת. הטיפול הזה לא מתאים לכל אחת וגם לא לכל סוג של היפרפיגמנטציה.

טיפול הלייזר מתבצע ע"י מכשיר השולח פולסים קצרים של קרן לייזר מרוכזת הממוקדת באזור המטרה. הפגיעה היא אך ורק באזורי ריכוז המלנין. רקמת העור שמסביב לא נפגעת ונשארת בריאה.

• לייזרים מסוג פיקו-שניה (PicoSure, PicoWay) – יוצרים גל הלם שמפורר את פיגמנט המלנין לחלקיקים זעירים, כך שהגוף יוכל לפנות אותם בצורה טבעית. נהדר למלזמה ולכתמים עקשניים.
  טיפול נמשך 15-30 דקות, תלוי בגודל השטח המטופל. נדרשים 3-6 טיפולים במרווח של 4-6 שבועות בין טיפול לטיפול. נדרש טיפול תחזוקה אחת לחצי שנה.
• לייזר פרקציונלי (Fraxel, CO2) – מסיר שכבות עור עליונות ומעודד התחדשות. מתאים למצבי פיגמנטציה מורכבים יותר.
• פילינג לייזר (Erbium/YAG) – מתאים להבהרת העור ולשיפור מרקם העור לצד טיפול בפיגמנטציה שטחית.

טיפולי IPL להיפרפיגמנציה

• IPL (Intense Pulsed Light) – קרני אור רב-גוניות שמפרקות את המלנין בכתמים. מתאים במיוחד לכתמים קלילים כמו נמשים, כתמי שמש ואדמומיות.

איזה טיפול מתאים לסוג הפיגמנטציה שלך?

• מלזמה:
  לייזר פיקו (PicoSure, PicoWay), IPL
• כתמי שמש / גיל:
  IPL, לייזר פרקציונלי (Fraxel, CO2), פילינג לייזר (Erbium/YAG)
• PIH – פיגמנטציה פוסט-דלקתית:
  לייזר פיקו (PicoSure, PicoWay), לייזר פרקציונלי (Fraxel, CO2), פילינג לייזר

---

מקורות (רשימה חלקית)

• A double-blind randomized trial of 5% ascorbic acid vs. 4% hydroquinone in melasma, L.E Espinal-Perez 1, B. Moncada, J.P Castanedo-Cazares, 2004 Aug;
• Dyspigmentation, skin physiology, and a novel approach to skin lightening, Z. Draelos ,A. Dahl , Margarita Y. ,N. Chen ,Y. Krol ,C. Oresajo ,December 2013
• Efficacy of hydroxyphenoxy propionic acid for age spots and skin tone correction, August 2014
• A Method for Maintaining the Clinical Results of 4% Hydroquinone and 0.025% Tretinoin With a Cosmeceutical Formulation , Z.D Draelos , S. Raab ,M. Yatskayer ,b N. Chen , Y. Krol ,C Oresajo , April 2015
• TOPICAL TREATMENT OF MELASMA, Indian J Dermatol. 2009 Oct-Dec;
• Therapeutical approaches in melasma.[Dermatol Clin. 2007]
• Topical agents used in the management of hyperpigmentation.[Skin Therapy Lett. 2004]
• The mechanism of action and clinical benefits of soy for the treatment of hyperpigmentation, J. Leyden, W. Wallo, 2011 Apr
• Inhibition of Melanogenesis by Gallic Acid: Possible Involvement of the PI3K/Akt, MEK/ERK and Wnt/β-Catenin Signaling Pathways in B16F10 Cells, Tzu-Rong Su, Jen-Jie Lin, Chi-Chu Tsai, Tsu-Kei Huang, Zih-Yan Yang, Ming-O Wu, Yu-Qing Zheng, Ching-Chyuan Su, Yu-Jen Wu,2013 
• N-acetyl-4-S-cysteaminylphenol as a new type of depigmenting agent for the melanoderma of patients with melasma, K Jimbow, 1991
• Aloesin inhibits hyperpigmentation induced by UV radiation, S Choi, S-K Lee, J-E Kim, M-H Chung, Y-I Park. 2002
• Mulberry – the skin-lightening activity of various parts of Morus (commonly known as mulberry) trees., Leslie S. Baumann, MD, MD Edge dermatology , 2013
• Skin-Lightening Agents: An Overview of Prescription, Office-Dispensed, and Over-the-counter Products, C. Kindred , U. Okereke, V.D Callender , May 2013
• Alpha Arbutin as a Skin Lightening Agent: A Review – N Chandorkar, S.Tambe, P. Amin,C S Madankar, 2021,
• Expert opinion – Safety of alpha-arbutin and beta-arbutin in cosmetic products, Scientific Committee on Consumer Safety (SCCS), 1.2.2023
• Topical therapies for melasma and disorders of hyperpigmentation, K. Jimbow,Y. Minamitsuji, 2001
• Skin-Lightening Products: Consumer Preferences and Costs – A.D. Cheng, H. De La Garza, M. B.C. Maymone, V. M. Johansen, N. A. Vashi, 2021
• Overview of Skin Bleaching History and Origins, Iftekhar N, Zhitny V.P, 2020
• Topical Stabilized Cysteamine as a New Treatment for Hyperpigmentation Disorders: Melasma, Post-Inflammatory Hyperpigmentation, and Lentigines, S Desai, C Hartman, P Grimes, S Shah 2021
• , A novel triple combination in treatment of melasma: Significant outcome with far less actives, Erkin Pekmezci, MD, MSc, 2019
• "Clinical efficacy and safety of 4-hexyl-1, 3-phenylenediol for improving skin hyperpigmentation."
  Won, Yen-Kim, et al. Archives of dermatological research ,2014.
• Efficacy and Tolerability of a Skin Brightening/Anti-Aging Cosmeceutical Containing Retinol 0.5%, Niacinamide, Hexylresorcinol, and Resveratrol.
  Farris P, Zeichner J, Berson D.J Drugs Dermatol. 2016 Jul .
• Superior even skin tone and anti-ageing benefit of a combination of 4-hexylresorcinol and niacinamide. Shariff R, Du Y, Dutta M, Kumar S 5th, Thimmaiah S, Doraiswamy C, Kumari A, Kale V, Nair N, Zhang S, Joshi M, Santhanam U, Qiang Q, Damodaran A.Int J Cosmet Sci. 2022 Feb .
• Fatty acids regulate pigmentation via proteasomal degradation of tyrosinase: a new aspect of ubiquitin-proteasome function, H Ando , H Watabe, J C Valencia, K Yasumoto, M Furumura, Y Funasaka, M Oka, M Ichihashi, V J Hearing, , Biol Chem 2004
• Thiamidol containing treatment regimens in facial hyperpigmentation: An international multi‐centre approach consisting of a double‐blind, controlled, split‐face study and of an open‐label, real‐world study, W. G. Philipp‐Dormston, A. Vila Echagüe, S. H. Pérez Damonte,   J. Riedel, A. Filbry, K. Warnke, C. Lofrano, D. Roggenkamp, and G. Nippel , 2020 Aug
• A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial on the efficacy and safety of 3% Rumex occidentalis cream versus 4% hydroquinone cream in the treatment of melasma among Filipinos
  C G Mendoza, I A Singzon, E B Handog , 2014 Sep
• New topical tranexamic acid derivative for the improvement of hyperpigmentation and inflammation in the sun-damaged skin.
  Ivan D. da Silva Souza, Lorraine Lampe, Daniel Winn. Journal of Cosmetic Dermatology (JCD) . 2021 FEB
  

---

* חשוב לציין שאני לא כימאית, לא קוסמטיקאית ולא רופאה. יש להתיעץ עם רופאת עור לפני שימוש בחומרים חריפים. יש לאבחן את העור אצל רופאת עור או קוסמטיקאית.

יש לבחור רק את המוצרים המתאימים לסוג העור שלך. אל תתחילי עם כל החומרים יחד, אלא בהדרגה, להוסיף רק אחד כל שבוע ובתדירות נמוכה. יש לבצע בדיקת אלרגיה על פנים הזרוע לפני שילוב כל מוצר חדש. במקרה של רגישות בעור יש להפסיק ולהתיעץ עם מומחית מקצועית.

* כולן מוזמנות לקבוצה "נושמות טיפוח". שם גם ניתן להגיב ולשאול על פוסט זה.
* קישורים לאתרים, קופונים ומבצעים תוכלו למצוא פה. כמעט לכל מוצר בהמלצות שלי יש קופון פעיל.